四环素类抗生素
概述
四环素类抗生素是一类较早应用于临床的常用抗生素，因其氢化并四苯母核而得名。它们具有共同的基本母核（氢化骈四苯），仅取代基有所不同。它们是两性物质，可与碱或酸结合成盐，在碱性水溶液中易降解，在酸性水溶液中则较稳定，故临床一般用其盐酸盐。本类药物抗菌谱广，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、螺旋体、衣原体、立克次氏体、支原体、放线菌和阿米巴原虫都有较强的作用。
药物分类
作用机理
本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。除了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外，多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。本品对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属等对本品敏感。本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。本品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌活性，对部分厌氧菌属细菌具一定抗菌作用，但远不如甲硝唑、克林霉素和氯霉素，因此临床上并不选用。多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌包括葡萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对四环素多数耐药，并且,同类品种之间存在交叉耐药。本品作用机制在于药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰－tRNA在该位上的联结，从而抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。
不良反应
（1）消化系统：胃肠道反应最为常见，在给药最初几天可出现恶心、呕吐、上腹不适、胃肠充气、厌食腹泻等症状。以金霉素反应最为明显，土霉素次之，四环素最轻。其反应发生率与剂量有关：每日剂量为1g时，症状一般不严重；当剂量增至每日g时，反应发生率可高达30%。
（2）二重感染：可抑制正常分布于体内的某些部位（如口腔、上呼吸道、肠道等处）的敏感细菌，使正常菌群维持平衡的共生状态到破坏，一些耐药菌和真菌得以大量繁殖，造成二重感染，发生率为2%~3%。大剂量静滴，因药物可随胆汁排入肠道，亦可引起二重感染，一般多见于老、幼、体质衰弱、抵抗力低的患者。特别在合并应用肾上腺皮质激素等药时更易发生，应予注意。
（3）对骨、牙生长的影响：能与新形成的钙质结合，引起牙釉质发育不全、着色，并易形成龋齿，其损害程度可因药物、剂量和年龄等而异。其中土霉素和强力霉素的毒性远小于去甲金霉素和四环素。怀孕5个月以上或哺乳妇女、以及小于7~8岁的小儿，应避免应用本类抗生素。
（4）对肝脏的毒性：大剂量长期口服或静脉内给药（每日超过2g）可引起肝脏损害，肝内有广泛性空泡性脂肪浸润。妊娠妇女及儿童，如本类抗生素使用过量可产生脂肪肝，其中以金霉素多见，土霉素及四环素次之。孕妇伴有肾功能不良者尤易发生，有时可致死。成人静脉给药每日不应超过1g，禁用于肾衰患者或孕妇。
（5）过敏反应：偶可引起药物和皮疹等。常见者有荨麻疹、多形性红斑、湿疹样红斑等，有时也可见血管神经性水肿、丘疱疹、固定性红斑及轻症剥脱性皮炎等反应。
药物相互作用
（1）与硫酸亚铁合用可影响吸收，降低疗效。
（2）与甲氧氟烷合用加强本类抗生素毒性，导致肾衰，严重者可死亡。
（3）静脉滴注可降低血浆凝血酶原活性，故宜减少抗凝剂的用量。与潘生丁合用，可增加出血倾向。
（4）与降糖灵（DBI）合用，可产生酸中毒。
（5）与糖皮质激素合用，因降低机体抵抗力，易引起二重感染。
（6）与碳酸氢钠合用，由于pH的改变可使本类药物的吸收减少和活性降低，从而减弱抗菌作用。
（7）如与复合维生素B合用，将使本类抗生素逐渐失效。与强利尿剂如呋苯胺酸等合用，将加重病人的肾功能损害。
（8）如与含有钙、镁、铝等二、三价金属离子的药物合用，将使药效减弱，应避免。
（9）如与青霉素类、二性霉素B、巴比妥类、氯霉素、氢化可地松、肝素、多粘菌素B、磺胺嘧啶钠、乳酸钠、碳酸氢钠、维生素C等药物混合静滴，将发生混浊、沉淀或效价降低。