新生儿柯萨奇病毒B感染

中文名：新生儿柯萨奇病毒B感染

英文名：coxsackievirusBinfectionofnewborn 医学百科网 | YxBaike.Com

别　名：新生儿柯萨基病毒B组感染

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柯萨奇病毒B感染夏秋季节发病率高，最常见的症状是发热（90.8%）、咳嗽（52.0%）、腹泻（29.6%）、咽痛（22.4%），其次是胸闷心悸（13.3%）、一过性瘫痪（8.2%）、头痛、呕吐（7.1%）。最常见的体征是肝、脾、淋巴结肿大（分别为31.6%、27.6%、17.3%），其次是皮疹（12.2%）、肺部干湿口罗音（11.2%）、咽部疱疹（10.2%）、口腔黏膜溃疡（7.1%）。实验室检查心肌酶升高最常见（CB-MB升高占27.6%，LDH升高占52%），其次是肝功能异常（ALT升高占16.3%，胆汁酸升高占22.4%）及末梢血发现异形淋巴细胞（19.4%），另外粒细胞减少（11.2%），尿检异常（14.3%）。19.4%有多器官多系统损害。结论柯萨奇病毒感染临床表现复杂多样，除表现为较典型综合征外，亦是类传染性单核细胞增多症、小儿肺炎的重要病原，免疫性疾病的始动环节，常见多器官多系统损害。需与E-B病毒（EBV）、巨细胞病毒（CMV）、支原体（MP）感染及败血症相鉴别。 医学百科网 | YxBaike.Com

本病易发生于温、热季节，在亚热带和热带全年都可发病，传播地区极广。病毒的携带者及患者均为传染源病毒主要从粪便中排出，也可从咽喉部排出。患者脑脊液血液胸腔积液、骨髓唾液、尿中均可分离出病毒健康搜索主要通过肠道传播也可从污染的手、食品、衣服、用具等传播在婴儿室内柯萨奇病毒感染患儿、医护人员以及哺乳的产妇均可成为本病散发或流行的传染源。

20世纪70年代初已报道病毒可经胎盘传播，而且认为与先天性心血管畸形有关Brown和Karunas等对630名各类畸形婴儿母亲用中和试验检测针对CVB1～CVB5的抗体，结果发现母亲于妊娠早期受CVB3和CVB4感染者婴儿患先心病的机会较对照组多根据流行病学调查的结果推算，孕妇患CVB3感染者，婴儿心血管畸形的几率约为0.9%Dolldorf证明：母体病毒血症较易经胎盘传染给胎儿。新生儿感染多为无症状的亚临床型，从患儿的胎盘中分离出病毒，证实了宫内感染的存在同一地区每年流行的病毒型别常有改变。正常小儿的带病毒率较高带病毒率可达5%～50%因此在诊断柯萨奇病毒感染时除病毒分离阳性外，尚应有血清免疫学方面的证据。

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柯萨奇病毒属于RNA病毒类(门)，小RNA病毒科，肠道病毒群在室温下相对稳定当环境温度增高至50℃时仅存活该病毒对酸性环境耐受性较强，对抗生素、化学药物不敏感但对氧化剂敏感，易于被1%高锰酸钾、1%过氧化氢或含氯氧化剂杀灭。依据对脏器的损害特点柯萨奇病毒分为A与B两组A组主要引起神经肌肉及全身感染表现，发生无菌性脑膜炎麻痹性疾病上呼吸道感染、疱疹性咽峡炎等B组主要侵犯心脑、肝及其他脏器引起心肌炎、心包炎病毒性脑炎等柯萨奇病毒B组用中和试验和补体结合试验测定抗原可分为6型(CVB1～6)，据近年报道以CVB3CVB5型感染对新生儿危害最大，发生率也最高。 医学百科网 | YxBaike.Com

已证实新生儿CVB流行性感染除引起心脏损害外，可出现全身多脏器损害。病理改变以受累组织炎细胞浸润、组织细胞变性灶性坏死多见

1.心脏以心肌炎为主要改变健康搜索心肌充血、水肿坏死及炎性渗出健康搜索，出现淋巴细胞单核细胞网织红细胞、浆细胞及多形核细胞浸润，并波及至心内膜、心包出现水肿和炎性细胞反应部分有心腔扩大健康搜索。 医学百科网 | YxBaike.Com

2.脑呈病毒性脑膜炎及脑膜脑炎改变主要病理改变有以下几种： 医学百科网 | YxBaike.Com

(1)脑膜充血水肿及炎症细胞反应健康搜索

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(2)大脑和脊髓呈灶局性病变健康搜索，病变区皮质细胞可见嗜酸性变性，有单核细胞和神经胶质细胞浸润尤其血管周围的白细胞聚集呈套状改变。 医学百科网 | YxBaike.Com

3.肺呈灶局性肺炎改变：①支气管周围单核细胞浸润；②肺泡内有出血改变；③毛细支气管扩张；④少数病例出现肺大疱等。

4.其他脏器①肝脏肿大，有灶性坏死及单核细胞浸润；②肾脏髓质坏死肾小管水肿及钙盐沉着；③肾上腺皮质坏死、充血和炎性细胞浸润；④胰岛细胞有灶局变性；⑤骨髓呈炎症性反应：粒红系统活跃，组织细胞增生，但巨核细胞受抑明显 医学百科网 | YxBaike.Com

新生儿柯萨奇病毒感染的潜伏期可有很大差异一般在生后7～14天。经宫内垂直感染者多在生后5天内发病，生后感染者多在5天后发病，潜伏期长短也与不同血清型、新生儿个体因素(胎龄、日龄免疫状况等)有关轻型新生儿CVB感染可无明显临床表现，而严重者可侵犯多脏器系统甚而致死CVB的不同血清型感染，可有相似的临床表现，而同一血清型的不同个体感染，其临床表现也有很大差异。

1.发热及败血症样表现多数患儿起病急剧出现发热体温多在38℃以上热型不规律持续数天甚至10余天后逐渐恢复发热期间可伴有激惹、吃奶少、呕吐腹泻等神经、消化系统症状随着体温恢复而好转，多数自愈中、重度病例急期伴有败血症样全身表现发病1～2天后可出现休克黄疸肝脾大、呼吸困难、抽搐甚而有DIC肺出血心力衰竭、呼吸衰竭，急剧死亡。

2.心血管系统表现此型多为CVB2～4感染，主要表现严重的心肌损害此型多在生后5～9天发病，可先有发热神萎、腹泻拒乳数天后出现心肌炎体征，出现心动过速、心脏扩大奔马律、面色苍白呼吸困难血压下降等心力衰竭或心源性休克表现。心电图显示低电压T波低平或倒置、P-R间期延长及各种心律失常。超声检查可有广泛心肌损害。如病情进展迅速，可危及生命，部分病例有惊厥，昏迷和肝损害者又称为脑-肝-心肌炎此型病情危重。

3.多脏器系统功能损害，新生儿CVB的暴发流行感染的中重型病例常伴有心脑、肺肝、肾、血液各系统多脏器损害，甚而出现多脏器功能衰竭(MOF)。中枢神经系统损害除昏迷、抽搐外，可有前囟张力增高、肌张力改变、反射异常等脑脊液蛋白增加糖、氯化物正常细胞数一般在500/mm3以下多数资料报道神经系统损害多在7～10天恢复。消化系统损害以胃肠道症状和肝损害为特征可有腹胀、恶心、呕吐、肝脾肿大肝功障碍谷丙转氨酶(ALT)增高黄疸肾损害表现尿少无尿、水肿，血尿，蛋白尿，氮质血症等急性肾功能衰竭，表现肺损害主要为肺炎和肺出血。临床可有呼吸困难、发绀、肺内啰音胸片显示肺纹理增强、斑片状阴影血液系统损害包括出血倾向皮肤出血点瘀斑以及血小板计数下降和DIC改变。 医学百科网 | YxBaike.Com

临床诊断应从本病患儿的临床特点和流行病学资料两方面分析提出 医学百科网 | YxBaike.Com

1.婴儿健康搜索的临床特点围产新生儿发病急剧不明原因的发热；有上呼吸道感染或败血症样表现，合并心肌损害；有感染的临床表现，但病情进展迅速病情危重不支持细菌感染者。 医学百科网 | YxBaike.Com

2.流行病学资料新生儿集中发病夏秋季节；母亲或婴儿室医护人员近期有发热等感染病史同婴儿室有类似上呼吸道感染发烧患儿，同期发病或相继起病者。 医学百科网 | YxBaike.Com

上述临床特点结合实验室检查和辅助检查可确诊。

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实验室检查： 实验室检查是本病早期和确定诊断的主要依据，主要包括病毒分离血清学特异性抗体的检测等。

1.病毒分离  应早期进行CVB分离培养，以提高病原的阳性检出率。标本可选择患儿的分泌物(咽拭子直肠拭子、粪便等)、血液脑脊液及组织细胞等通过Hela细胞和人胚肺成纤维细胞传代培养健康搜索直至细胞出现(++)～(+++)的病变为阳性但应强调指出：

(1)必须从患儿体液(血液脑脊液心包液等)中或尸检脏器组织中分离出病毒。

(2)临床出现某些典型综合征(如脑膜炎、心肌炎等)，从咽拭子、粪便中重复分离出相同血清型病毒才有诊断价值 医学百科网 | YxBaike.Com

2.血清学检测  CVB血清学检查主要应用的方法有中和试验和间接免疫荧光技术，中和试验是病毒在活体或细胞培养中被特异抗体中和失去感染性的一种检测方法，用来检查患儿血清中抗体增长情况或检查人群中隐性感染后抗体水平。中和抗体特异性较高维持时间较长，适宜流行病学调查临床较常应用间接免疫荧光试验免疫荧光技术既可以直接检测病毒抗原，也可利用其间接免疫荧光试验测定CVB抗体即特异性IgM后者是目前本病临床上有效而快速的血清学诊断手段。

3.PCR检测及斑点杂交  自1980年始国外学者将分子病毒学技术，应用于病毒病原学诊断，用核酸杂交的方法检测血清及心肌标本中的肠道病毒DNA及RNA，此方法敏感性强特异性高且具有快速的特点适于临床应用。

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4.骨髓检查  可有粒红系增生活跃巨系受抑少数病情重者有红系增生低下。
 
其它辅助检查： 1.心电图检查  显示低电压、T波低平或倒置、P-R间期延长及各种心律失常。

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2.超声检查  可有广泛心肌损害。 医学百科网 | YxBaike.Com

3.X线检查  胸片显示肺纹理增强、斑片状阴影 医学百科网 | YxBaike.Com

本病尚无特殊治疗方法，主要治疗原则是在加强隔离护理基础上，积极对症治疗健康搜索，保护心功能维持水电解质平衡，纠正酸碱紊乱提高免疫功能，防治继发感染。

1.加强隔离护理对疑诊或确诊新生儿CVB感染患儿均应给以有效隔离，奶具、医疗用品生活用品均应单独清洗消毒。母亲及医务人员的手，接触婴儿前后均应用过氧乙酸进行无菌处理患儿应给予充足热量和液体，保持中性环境温度，加强口腔、呼吸道及皮肤护理危重患儿应给予生命体征、血气血糖、血中电解质、尿素氮、肌酐等监测。 医学百科网 | YxBaike.Com

2.对症处理脑膜炎型有惊厥时应给予苯巴比妥(鲁米那)水合氯醛或地西泮(安定)；脑水肿、颅内压增高给予甘露醇呋塞米等脱水剂；有休克酸中毒应在扩容、纠酸基础上，加用血管活性药物如多巴胺、酚妥拉明等；DIC可给肝素(早期高凝阶段)；有严重出血、高胆红素血症可采用输血换血等疗法本病病程中常并发细菌感染应投以抗生素。

3.治疗心肌炎，保护心功能有心肌损害者可加用自由基清除剂，包括维生素C、E等也可加用能量合剂三磷腺苷(ATP)、辅酶A、细胞色素C等肾上腺皮质激素在新生儿CVB感染引起的心肌损害不主张应用，以防止激素对病毒感染的扩散目前只在抢救或其他药物治疗无效时应用。二磷酸果糖泛癸利酮(辅酶Q10)肌苷等恢复心肌也有帮助丹参可用于急性期和恢复期，2～4周后改为口服直至临床痊愈有心力衰竭可加用地高辛心肌炎时心肌对地高辛敏感性增强易出现洋地黄毒性反应，围生期新生儿饱和量可给半量即0.02～0.03mg/kg计算如有恶心呕吐心率缓慢或心律不齐时立即停用。 医学百科网 | YxBaike.Com

4.加强免疫功能干扰素是一类在同种细胞上具有广谱抗病毒活性的蛋白质，已陆续报道在CVB感染中有明显疗效新生儿内源性干扰素产生少，病毒在体内繁殖迅速，引起严重病情，而其他多种抗病毒化学药物对CVB感染无效，因此健康搜索，早期应用干扰。 医学百科网 | YxBaike.Com
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胎儿自母体的宫内CV感染易致各种先天畸形如4型感染，先天性心血管畸形发生率高而CVB24感染可发生泌尿生殖系畸形，其预后决定于先天畸形健康搜索的程度出生后发病者，病死率决定于患儿多脏器功能损害性质和程度据各地报道出现两个以上脏器功能衰竭者病死率50%～100%。危重者多死于发病1周内各系统损害以心血管受累者恢复缓慢。

对16例存活者分别在出院后3个月6个月、9个月12个月进行一年远期随访发现：彩超检查显示5例患儿心功能改变持续6～8个月，其中包括左室大、左室舒张功能受累心包积液及多源性房、室期前收缩等。神经系统肝、肾肺损害无一例后遗症表现良好的预后

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加强孕期保健工作,积极防治各种感染性疾病。预防应从孕前贯穿至产前：

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婚前体检检查项目和内容主要包括血清学检查(如乙肝病毒、梅毒螺旋体艾滋病病毒)生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压、心电图)以及询问疾病家族史个人既往病史。

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孕妇尽可能避免危害因素包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药噪音、挥发性有害气体有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查包括定期的超声检查血清学筛查等必要时还要进行染色体检查，做好遗传病咨询工作。 医学百科网 | YxBaike.Com

一旦出现异常结果需要明确是否要终止妊娠；胎儿在宫内的安危；出生后是否存在后遗症是否可治疗，预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。^[1]