阿米巴原虫病

阿米巴原虫病

简介

阿米巴原虫病主要是由溶组织内阿米巴（Entamoeba histolytica）引起的一种高发病率、高度致病性的人兽共患寄生虫病。该原虫多寄生于人和动物的肠道和肝脏，较少寄生于肺脏、脑和脾脏等部位，且以滋养体形式侵袭机体，引发阿米巴痢疾或肝脓肿。该病分布范围广，易感机体较多，现已呈世界性流行传播。自1875年Feder Losch首次在人体发现该原虫以来，该病已给人和动物的健康带来了严重的影响，同时也造成了巨大的经济损失。医学百科网 | YxBaike.Com

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阿米巴原虫病

阿米巴原虫病是一种侵袭性较强的疾病，可在人和动物间自然传播，凡是从粪便中排出阿米巴包囊的人和动物，都可成为感染源。据1986年美国疾病控制中心估计，全世界人口中至少有10％的人感染了溶组织内阿米巴，其中有4万～11万人死于该病。感染该病的人群中，90%的不出现临床症状，10%的发生侵袭性病变，其中以热带和亚热带的发展中国家为高发区（如印度、菲律宾、墨西哥、埃塞俄比亚、老挝、越南、缅甸、朝鲜、中国等国家）。发病人群多是新生儿、儿童、孕妇、哺乳期妇女、低能儿、免疫力低下的病人、同性恋患者、营养不良或长期使用肾上腺皮质激素的病人。在墨西哥，发现非混血人比混血人的发病率高。在动物中，猪和猴可表现为无症状的自然感染，犬和鼠表现为有症状感染，人和猴表现为交叉感染。多数家畜和野生动物都可大量感染溶组织内阿米巴，如猪、牛、羊、犬和猫、幼驹、野兔、水貂、灵长类动物、两栖爬行动物以及鱼类的鲑鱼等，试验用的大鼠、小鼠、豚鼠、沙鼠、仓鼠，甚至家鼠都可作为其储藏宿主。曾有报道还指出猴的隐性感染率可高达55.4%，家鼠的隐性感染率可高达55.7%，可见灵长类动物和鼠类是该原虫的重要储藏宿主也是该病重要的传染源。此外，Nozaki H等报道过日本某猪场阿米巴病暴发，澳大利亚小袋鼠死于阿米巴痢疾。医学百科网 | YxBaike.Com

阿米巴主要经口传播，一旦被感染，它就会以二分裂体方式迅速增殖。在一些经济不发达，卫生条件差，饮水被污染，粪便管理不严的地区，水和食物是重要的传播源，加上大量灵长类动物、鼠类和一些昆虫等带囊者的媒介作用，阿米巴原虫很容易在人和动物中自然传播。在采自台湾某11所小学的蟑螂中发现，有35.7%的蟑螂消化道和表皮上携带有致病性阿米巴包囊。调查接触猴的40名饲养员和研究人员，结果14人排出了感染性包囊，4人排出了溶组织内阿米巴的单核包囊。

发病机理

致病因子

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阿米巴原虫病

溶组织内阿米巴滋养体具有侵入机体、适应宿主免疫应答和表达致病因子的能力。常见的影响溶组织内阿米巴致病性的因子有260 ku半乳糖/乙酰氨基半乳糖凝集素、阿米巴穿孔素和半胱氨酸蛋白酶。研究这3种因子可很好地解释其致病性和非致病性，而且能帮助发现新的化学药物、提出新的诊断方法和制造新的疫苗。260 ku凝集素能介导滋养体吸附于宿主结肠上皮细胞、中性粒细胞和红细胞等表面，滋养体与靶细胞吸附后，该凝集素就会对靶细胞产生溶解作用；阿米巴穿孔素是一组包含在滋养体胞质颗粒中的小分子蛋白家族，滋养体在与靶细胞接触时或侵入组织时可注入穿孔素，使靶细胞形成损伤性离子通道，从而破坏细胞的结构。培养基中的阿米巴并不分泌穿孔素，这也许就是体外培养阿米巴毒力降低的原因之一；半胱氨酸蛋白酶是虫体最丰富的蛋白酶，分子质量约30 ku，属于木瓜蛋白酶的大家族，它可使靶细胞溶解，或降解补体C3为C3a，从而抵抗补体介导的炎性反应。虫体要侵入组织，需要适宜的有氧环境和抵抗补体作用的能力，当虫体侵入机体组织或进入血液循环后，破坏胞外间质和溶解宿主组织；当虫体接触到机体的补体系统时，虫体才会产生抗补体作用，同时吞噬细菌和红细胞，快速侵吞和杀伤巨噬细胞、T细胞和中性粒细胞。溶组织内阿米巴可以产生一种单核细胞移动抑制因子，该肽能抑制单核细胞、多形核白细胞的移动。滋养体通过产生该抗炎症多肽，影响细胞因子分泌，限制炎症的发生，逃避宿主免疫。医学百科网 | YxBaike.Com

虫株与毒力
不同溶组织内阿米巴分离株在其毒性特征方面有很大的可变性。来源于不同地区和不同宿主的阿米巴，其毒性不同。急性患者的虫株毒力比带虫者的强；热带地区的虫株毒力更强，发病率更高；温带及寒带地区的虫株，毒力较弱；阿米巴的毒力也受其他外部因素的影响，如通过感染实验动物，给实验动物投喂或肌注胆固醇，与细菌混合培养，与枯氏锥虫混合培养，培养基中加入胆固醇或NO等，都能起到调节虫株毒力的作用。高氧环境中的阿米巴在巯基依赖过氧化物酶和超氧化物歧化酶的作用下在可以阻止组织产生有害的H2O2，有助于滋养体在高氧环境中的自身保护，并不影响其毒力。

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细菌的作用
在某些细菌的协同作用下，溶组织内阿米巴会对机体产生更强的致病作用，它不仅可吸取肠道内细菌分解的食物，还可利用细菌提供的理化条件增殖和活动，甚至可直接摄食细菌。试验表明，机体吞食其纯包囊和纯细菌都不发病，而吞食混有细菌的包囊却出现急性阿米巴痢疾的症状。这是因为细菌能造成适宜的氧化还原电位与氢离子浓度，促使阿米巴的增殖及阿米巴毒素的分泌，从而削弱宿主全身或局部的抵抗力。细菌还可直接损坏机体的肠黏膜，为虫体侵入肠道组织提供有利条件。某些革兰氏阴性菌与阿米巴混合培养后，可以明显增强实验动物感染率和病变程度；表面附有细菌的滋养体，还可凭着甘露糖结合凝集素或阿米巴260 ku半乳糖/乙酰氨基半乳糖凝集素，增强阿米巴对宿主细胞的溶解作用。

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病毒的作用
病毒与阿米巴也有着密切的关系，自Diamorid(1972)首次在溶组织内阿米巴内发现近似植物杆状病毒颗粒以来，有许多病毒颗粒都在阿米巴内发现过，如爱滋病毒（HIV）、轮状病毒和呼肠病毒等，1976年，Diamond L S又发现在溶组织内阿米巴内的病毒有3种主要结构形式，即呈20面体、细丝状和串株状结构。溶组织内阿米巴内携带有较多病毒颗粒，像肝炎病毒质粒就是其一。可见阿米巴是病毒颗粒的较好载体之一，存在于阿米巴细胞内的病毒颗粒是否能转染机体，引起宿主细胞病变，还不清楚。医学百科网 | YxBaike.Com

宿主免疫
宿主对阿米巴侵入的免疫反应主要是细胞免疫和体液免疫。虽然自然防御系统可阻止阿米巴的入侵，但是获得性免疫则起着更为重要的防御作用，并且具有抗再感染能力，特别是宿主体内的抗体特异性T细胞和细胞因子γ-干扰素，他们可活化巨噬细胞，从而达到抗阿米巴的作用。抗阿米巴抗体还可结合在虫体表面，通过凝集素凝集滋养体，起抗感染或控制感染的辅助作用，由于细胞膜的流动性作用和胞吞作用，一些抗体可能被迁移或被摄入细胞内，影响抗体的作用效果。溶组织内阿米巴的功能性抗原较弱，不能刺激机体产生较强的保护性抗体，所以宿主的保护性免疫功能不强，感染溶组织内阿米巴后，没有持久的免疫作用，病愈后仍可重复感染。

诊断

阿米巴原虫病

临床上主要根据流行病学、临床症状和病理变化做出初步的推断。该病常出现发热、腹痛、腹胀、呕吐、痢疾、脱水、血便（恶臭）等症状，病理剖解多见肠炎、肠道出血水肿、形成溃疡、增生等，肝脏上出现脓肿的病例相对较少，很容易与细菌性或病毒性痢疾相混淆。因此，对该病的确诊，需要较为细致的工作，常见的实验室诊断方法有病原诊断，免疫学诊断和PCR诊断。医学百科网 | YxBaike.Com

病原诊断
利用光学显微镜对新鲜粪便或分泌物中的病原体进行检查，该方法快速、简便，但检出率低。止泻剂和抗生素等药物的使用可能会干扰检查结果，而且镜检前的不同处理方法也会导致检出率有所差异。实验室常用的方法有直接涂片法、直接沉淀法、离心沉淀法、碘液染色法和苏木素染色法，这些方法都各有其优、缺点。于文军等采用直接涂片法和直接沉淀法检查同一批猕猴的感染情况，结果直接沉淀法的检出率为30.65%，显著高于直接涂片法的6.45%。医学百科网 | YxBaike.Com

免疫学诊断
对阿米巴的培养主要有多菌培养、单菌培养以及纯培养，在纯培养基础上还发展有克隆培养和纯系培养。阿米巴纯培养的成功，带动了血清学诊断试验的迅速发展，同时它也成为了该类试验比较关键的一步。常见的免疫试验有间接血凝试验、补体结合试验、免疫电泳试验、皮内试验和乳胶试验。虽然这些试验都有一定的诊断价值，但其效果不是很理想，而且还受到纯培养的限制。检测血清和唾液中Gal/Ga1NAc黏附凝集素抗原在临床上具有重要意义。协同凝集试验（敏感性90%和特异性96%）和胶体金试验（敏感性97.6%和特异性92.6%）简便快捷，敏感性和特异性都较高。检测血清中的抗体也是一个较好的方法，酶联免疫吸附试验、琼脂扩散试验、间接荧光抗体试验等，都被广泛用于该病的诊断。但测定血清中多克隆抗体的缺点是难以区分是新近感染还是既往感染，由于ELISA抗体滴度在机体患病后几个月内即可转阴，加上该方法简便、快速、成本低廉，所以ELISA一直对该病的诊断具有较强应用价值。

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PCR诊断
PCR技术是近年来发展较快而且十分准确、敏感、安全、特异的诊断方法。该方法主要是通过扩增核酸片段对其进行鉴别诊断，也常用于鉴别与其形态结构相似的迪斯帕阿米巴（Entamoeba dispar）。试验所扩增的片段主要涉及有：rDNA非编码区的高度重复序列，染色体外的环状rRNA基因，半胱氨酸蛋白酶基因和表面抗原基因。这些片段的特异性较强，在合适的引物作用下（目前世界公认的具有良好特异性和敏感性的引物是根据阿米巴编码29 ku/30 ku多半胱氨酸抗原基因设计的），从人和动物体得到的病料(主要是粪样、脓汁、肠组织和分泌物)，不需预处理即可直接用于PCR。已发现3对引物在扩增该模板链时无需处理样品，用于PCR的病料应以新鲜为宜，因病料中的某些物质可能会降解DNA，影响其敏感性。虽然PCR诊断技术，因其费用很高，缺乏及时性，因而实用性不强。

治疗

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阿米巴原虫病

治疗阿米巴的药物较多，自1912年Rogers首先选用依咪丁（Emetine）治疗本病以来，相继应用于临床的抗阿米巴药物有喹碘仿（Chiniofon）、卡巴砷(Carbarsone)、氯喹啉(Choroquine)、阿的平(Alebrine)、安痢平(Entobex)、巴龙霉素(Poromycine)等。20世纪80年代后，就开始使用塞克咪唑(Secnidazole)、美舒方(Mexaforme)、肠用慰欧方(Entero-Viofome)、滴比露(Tibeval)、大蒜(A11ium)、白头翁、鸦胆子、甲硝唑(Metromidagloum)及其衍生物甲硝磺酰咪唑（Fasigyn）和甲硝乙醇咪唑（Flagenty）等药物治疗本病，美国还选用安特酰胺(Diloxanide furoat)治疗各型阿米巴病。由于一些药物毒副作用大，过敏反应强，易产生耐药性，疗程长，价格昂贵，因而没能广泛应用于临床。甲硝唑疗效好、毒副作用小，廉价安全，使用方便，且具抗厌氧菌作用，现已被作为治疗人和动物阿米巴病的首选药物。

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治疗原则
治疗阿米巴痢疾有三个基本原则，其一是治愈肠内外的侵入性病变，其二是清除肠腔中的包囊和滋养体，其三是防止继发感染。因此，临床上多采用抗阿米巴药物同抗生素联合治疗的方法。在对侵入性滋养体治疗时，多选择肠道易吸收的药物；而在对带包囊者治疗时，则选择肠壁不易吸收、毒副作用小的药物。医学上，也有采用中西医结合的方法对其治疗，采用白头翁加甲硝唑和庆大霉素的方法治愈多例阿米巴病人。对动物的治疗也类似于医学上的治疗原则，有大量文献报道采用该种方法治愈犬、牛、猪、猕猴、黑猩猩等动物的阿米巴痢疾。在治疗阿米巴病时还应注意该病的复发，特别要重视复发性的诱因处理，应避免使用免疫抑制剂或激素等药物，在给予适当抗阿米巴药物时，可适量加用免疫增强剂，对体质较差的机体应注意补充营养，加强支持疗法。

预防

阿米巴原虫病

尽管药物治疗阿米巴原虫病还是很有效，但要尽量减少该病的发生，却是世界范围内存在的公共卫生、环境保护、经济发展和全民素质问题。利用阿米巴表面的GAL外源凝集素为基础，研制了一种DNA疫苗，但该疫苗还做仅试用于小鼠，并没能广泛应用于临床。人单克隆抗体Fab段的临床治疗和预防效果还需做进一步的研究。许多研究者们也正在不断的探索和尝试，试图将重组抗原导入植物中表达，但到目前为止都没能获得较为理想的结果。因而，消灭阿米巴病的传染源和切断其传播途径仍是预防本病的关键，归结起来有以下两点：①消灭传染源。应对人和动物中的带囊者和发病者进行定期检查和隔离，特别是饮食业的炊管人员和动物饲养员应更加重视；②切断传播途径。保持环境和饮水卫生，防止鼠类、蝇类及蟑螂等昆虫携带包囊污染物，对粪便做无害化处理，加强个人卫生和饮食卫生，防止病从口入。

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